Type III Drug Master File (DMF)

Een Drug Master File (DMF) is een inzending aan de Food and Drug Administration (FDA) die kan worden gebruikt om vertrouwelijke gedetailleerde informatie te verstrekken over faciliteiten, processen of artikelen die worden gebruikt bij de vervaardiging, verwerking, verpakking en opslag van een of meer humane geneesmiddelen. De indiening van een DMF is niet wettelijk verplicht of vereist door de FDA-regelgeving. Een DMF wordt uitsluitend naar goeddunken van de houder ingediend. De informatie in de DMF kan worden gebruikt ter ondersteuning van een Investigational New Drug Application (IND), een New Drug Application (NDA), een Abbreviated New Drug Application (ANDA), een andere DMF, een exportaanvraag of wijzigingen en aanvullingen op een van deze.

Een DMF is GEEN vervanging voor een IND, NDA, ANDA of exportaanvraag. Het wordt niet goedgekeurd of afgekeurd. Technische inhoud van een DMF wordt alleen beoordeeld in verband met de beoordeling van een IND, NDA, ANDA of een exportaanvraag.

De belangrijkste reden voor een DMF is om de vertrouwelijkheid van eigendomsinformatie (bijv. productieprocedures) voor de houder te waarborgen. Bovendien stelt het de FDA beoordelaars in staat om informatie te beoordelen ter ondersteuning van aanvragen ingediend door een of meer aanvragers. DMF's behandelen meestal de chemie, productie en controle (CMC) van een onderdeel van een geneesmiddel, bijv. werkzame stof, hulpstof, verpakkingsmateriaal. Informatie over geneesmiddelen of niet-CMC-informatie kan worden ingediend in een DMF.

Drug Master Files worden voorzien in 21 CFR 314.420. DMF's worden over het algemeen gemaakt om een andere partij dan de houder van de DMF toe te staan materiaal te verwijzen zonder de inhoud van het dossier aan die partij bekend te maken. Wanneer een aanvrager zijn eigen materiaal verwijst, moet de aanvrager de informatie in zijn eigen IND, NDA of ANDA direct verwijzen in plaats van een nieuwe DMF in te stellen.

Soorten DMF's

Type I: Productielocatie, Faciliteiten, Bedrijfsprocedures en Personeel (niet langer van toepassing)
Type II: Werkzame stof, Tussenproduct van werkzame stof en materiaal gebruikt bij hun bereiding, of eindproduct
Type III: Verpakkingsmateriaal
Type IV: Hulpstof, Kleurstof, Smaakstof, Essentie of materiaal gebruikt bij hun bereiding
Type V: Door de FDA geaccepteerde referentie-informatie

Type III DMF

1. Locatie van verpakkingsinformatie
- 1.1 Doel
- 1.2 Beoordeling
- 1.3 Locatie: DMF
- 1.4 Locatie: aanvraag
- 1.5 Inhoud van een Type III DMF
1. Informatie die moet worden ingediend
1. Autorisatiebrieven
1. Verplichtingen van een Type III DMF-houder
1. Richtlijnen voor Type III DMF

1. Locatie van verpakkingsinformatie

Het containersluitingssysteem moet in de aanvraag worden geïdentificeerd en beschreven.
Informatie over verpakkingscomponenten of materialen kan zich bevinden in de aanvraag of in een Type III DMF.

1.1 Doel

Het doel van een Type III DMF: om vertrouwelijke gedetailleerde verpakkingsmateriaalinformatie te verstrekken ter ondersteuning van een aanvraag (IND, NDA, ANDA, BLA) toegestaan onder 21 CFR 314.420.
Kan niet dienen als vervanging voor een aanvraag.

1.2 Beoordeling

Beoordeling van Type III DMF's: Een autorisatiebrief (LOA) is vereist.
Informatie wordt beoordeeld ter ondersteuning van de goedkeuring van een aanvraag, een andere DMF of een aanvulling of wijziging hiervan.
Een DMF kan informatie verstrekken over een of meer verpakkingscomponenten in zijn geheel.
Gebreken in de DMF worden alleen aan de houder van de DMF meegedeeld.
De aanvrager wordt op de hoogte gebracht dat de DMF gebrekkig is.

1.3 Locatie: DMF

Individuele containers
Drukhouders
Bulkcontainers
Dopsluitingen
Voeringen
Binnenafdichtingen
Harsen/elastomeren
Klepsluitsysteem

1.4 Locatie: Aanvraag

Compleet containersluitingssysteem

1.5 Inhoud van een Type III DMF

Beschrijving van het beoogde gebruik
Componenten/samenstelling
Acceptatiespecificaties
Vrijgavespecificaties voor afgewerkt materiaal of component
De naam en het adres van de leverancier en/of fabrikant
Gegevens ter ondersteuning van de aanvaardbaarheid
Toxicologische gegevens indien van toepassing

2. Informatie die moet worden ingediend

Informatie met betrekking tot een containersluitingssysteem (Richtlijnen voor de industrie: Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics, mei 1999)

Informatie die moet worden ingediend in een oorspronkelijke aanvraag voor elk geneesmiddel.

Beschrijving

Algemene beschrijving van het containersluitingssysteem, plus:
- Voor elke verpakkingscomponent:
  - Naam, productcode, fabrikant, fysieke beschrijving
  - Materialen van constructie (voor elk: naam, fabrikant, productcode)
  - Beschrijving van eventuele aanvullende behandelingen of voorbereidingen

Geschiktheid

Bescherming: (door elke component en/of het containersluitingssysteem, indien van toepassing)
- Blootstelling aan licht
- Reactieve gassen (bijv. zuurstof)
- Vochtindringing
- Oplosmiddelverlies of lekkage
- Microbiële besmetting (steriliteit en/of integriteit van de container, verhoogde microbiële belasting, microbiële limieten)
- Vuil
- Overig

Veiligheid

Chemische samenstelling van alle kunststoffen, elastomeren, kleefstoffen, enz.
Extractables, indien van toepassing voor het materiaal
Extractie- en/of toxicologische evaluatiestudies, indien van toepassing
Geschikte USP-tests
Passende verwijzing naar de indirecte voedseladditiefregelgeving (21 CFR 174-186)
Andere studies indien van toepassing